中成藥生產突破質控瓶頸

　　解決中成藥標準落后、質量可控性差的問題，是推動中藥產業化、國際化進程的關鍵，為此，中醫藥科研工作者進行了不懈探索。十年磨一劍，由康緣藥業牽頭完成的“以桂枝茯苓膠囊為示范的現代中藥功效相關質量標準體系創立及應用”項目日前獲得2015年度國家科技進步二等獎。該項目以源于經典方劑的桂枝茯苓膠囊為示范，率先提出并構建了復方中藥與功效相關的質量控制體系，實現了以“功效物質群與臨床療效一致性”為質控目標的生產全過程質量控制，顯著提升了中成藥的質量穩定性，保證了產品有效性，將有力推動中藥標準化、國際化進程。

　　科技創新攻克中成藥標準難題

　　復方中成藥是中藥經配伍和制劑技術加工制備成的特定臨床實踐劑型，是目前現代中藥應用的主要形式。多年來，中成藥質量標準與國際藥品標準水平存在的較大差距，嚴重阻礙了中藥現代化、國際化進程。

　　目前，我國現行的中成藥質量標準體系多是基于單一或少數指標成分的定性鑒別和含量測定，難以反映其多成分、多靶點、多臨床功效的特點。與此同時，我國現有的中成藥生產多采用原料藥材和終端產品檢測，對于生產過程普遍缺乏控制，導致產品質量差異大，不符合“安全、有效、質量可控”的藥品基本屬性，難以保障臨床有效、安全用藥。因此，針對中成藥具有功能主治廣泛、物質基礎復雜以及多成分、多靶點作用的特點，建立中成藥整體質量控制標準是中藥質量標準發展的然趨勢。

　　為攻克中成藥質量標準落后，解決中成藥生產質量控制指標成分少、功效關聯性不強的難題。作為國內中藥創新的康緣藥業，在4項課題和1項研究平臺的資助下，聯合國內多個科研機構，搭建了基于復方中藥多重功效的中藥質量控制新技術研究平臺，進行項目攻關。

　　項目主要負責人蕭偉介紹，項目選取的代表藥桂枝茯苓膠囊的原質量標準是對幾個指標性成分進行生產質量的控制，難以反映藥物整體藥效，不能滿足質量標準控制要求。圍繞主要成分為桂枝、桃仁、茯苓、牡丹皮、芍藥和原發性痛經、子宮肌瘤、盆腔炎性包塊3個主要適應癥，提出了中藥功效成分預測分析、篩選驗證、量效評價的整合研究策略，并進行深入研究，致力闡明桂枝茯苓膠囊有效成分組成、結構、含量，并根據實驗研究結果，開展全程工藝分析，構建集研究、生產為一體的中成藥功效相關質量控制體系。

　　質量標準提升帶來中藥產業效益

　　該項目團隊齊心戮力，歷時11年，成功地在產業化水平建立了基于功效成分的中成藥生產全過程質量控制體系，一次系統確定了桂枝茯苓膠囊的15個主要功效成分及其對整體功效的貢獻度，示范性地解決了中成藥質量控制與產品臨床功效不相關、批間一致性差的問題。為中成藥質量控制指標的選擇與限度、范圍的制訂提供了科學依據。

　　團隊共發表相關學術論文73 篇，其中SCI 26篇。獲發明授權21件，其中美國5件、歐洲1件、日本1件;軟件著作權2項。獲中華中醫藥學會和江蘇省科技進步一等獎各1項。

　　同時，桂枝茯苓膠囊質控標準的提升，帶來廣泛的經濟效益和社會效益。目前，桂枝茯苓膠囊已在全國32438家醫療機構臨床應用，其中醫院979家，在治療婦科血瘀證相關疾病領域市場占有率排名一，并已作為藥品進入韓國、作為營養補充劑進入美國、加拿大、澳大利亞。基于桂枝茯苓膠囊質控體系的藥品主控文件已提交美國FDA藥品注冊，并已在美國完成臨床樣品質量控制和II期臨床研究，達到了FDA對植物藥“質量穩定、均一”的要求，臨床研究結果顯示，桂枝茯苓膠囊治療原發性痛經具有確切的療效。

　　該項目研究成果也已應用于天舒膠囊、散結鎮痛膠囊等其他7個復方中成藥的質量控制，近三年實現間接經濟效益18.30億元。桂枝茯苓膠囊等6個應用該質控體系的中成藥質量標準列入2015版《中國藥典》，為創建中成藥國家質量控制標準提供了示范。同時，這對于保障臨床用藥安全有效、提升中藥產業核心競爭力、促進中藥現代化和國際化具有重要意義。(中國中醫藥報)